receptor/canal
Sítio benzodiazepínico do GABA-A
↑ abertura de Cl−, inibição neuronal, ansiólise e amnésia
Hipnóticos e sedativos
Benzodiazepínico de ação curta/intermediária
Nome comercial cadastrado: Dormicum®, Dormire®, Dormium®, Dormonid®, Midazolam (cloridrato ou maleato, conforme apresentação), Versed®
01 · Pré-medicação IM
Faixa prática
0,07–0,08 mg/kg IM, até 1 hora antes da cirurgia
DailyMed — Midazolam Injection
0,07–0,08 mg/kg IM, até 1 hora antes da cirurgia.
Até 1 h antes
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dose em mg/kg × peso = dose em mg
Mecanismo em movimento
A sequência visual organiza o mecanismo já revisado no banco. O conteúdo farmacológico completo permanece logo abaixo.
Ir para conteúdoreceptor/canal
↑ abertura de Cl−, inibição neuronal, ansiólise e amnésia
Transdução
↑ probabilidade/frequência de abertura do canal na presença de GABA
Efeito clínico
O midazolam é um modulador alostérico positivo do GABA-A que produz ansiólise, amnésia, sedação, hipnose e anticonvulsão sem analgesia.
Mesmo mecanismo, outro contexto
Obstrução, hipoventilação e apneia
O midazolam é um modulador alostérico positivo do GABA-A que produz ansiólise, amnésia, sedação, hipnose e anticonvulsão sem analgesia.
Referências do mecanismo
Referências e rastreabilidade
Ferramenta de apoio para profissionais habilitados. As informações devem ser conferidas com referências atualizadas, protocolos institucionais e julgamento clínico. Não substitui avaliação médica individual.
Meia-vida
Bula oficialEm seis estudos de dose única em adultos saudáveis, a meia-vida terminal variou de 1,8 a 6,4 horas, com média aproximada de 3 horas.
Clinical Pharmacology — pharmacokinetics
Meia-vida contexto-sensível
Bula oficialNão há um único valor universal: acúmulo periférico aumenta com a duração da infusão e é maior após infusões longas; usar a menor taxa que alcance o alvo e reavaliar despertar.
Clinical Pharmacology — continuous infusion
Ligação proteica
Bula oficialAproximadamente 97% ligado a proteínas em adultos e crianças acima de 1 ano; o 1-hidroximidazolam tem ligação aproximada de 89%.
Clinical Pharmacology — distribution
Volume de distribuição
Bula oficialEm adultos saudáveis, volume de distribuição de 1,0–3,1 L/kg; idade, sexo feminino e obesidade associam-se a maior volume.
Clinical Pharmacology — distribution
Metabolismo
Bula oficialBiotransformação predominantemente por CYP3A4 hepático e intestinal para 1-hidroximidazolam; pequenas quantidades de 4-hidroximidazolam e derivados di-hidroxilados também são formadas.
Clinical Pharmacology — metabolism
Eliminação
Bula oficialMetabólitos hidroxilados são conjugados e eliminados na urina; menos de 0,5% da dose IV foi recuperada como midazolam inalterado. Depuração descrita em adultos saudáveis: 0,25–0,54 L/h/kg.
Clinical Pharmacology — excretion
Em insuficiência renal aguda durante infusão, a depuração do conjugado de 1-hidroximidazolam caiu marcadamente e sua meia-vida ultrapassou 25 horas no pequeno estudo da bula. Evitar regra percentual automática; reduzir exposição e acompanhar despertar.
Clinical Pharmacology — renal impairment
Insuficiência hepática
Bula oficialEm um estudo de cirrose alcoólica, a meia-vida aumentou 2,5 vezes e a depuração caiu 50%; outro estudo não encontrou diferença. A heterogeneidade exige titulação e vigilância de recuperação.
Clinical Pharmacology — hepatic impairment
Gestação
Bula oficialAtravessa placenta e é detectado no leite. Uso tardio pode causar sedação/depressão respiratória, hipotonia ou retirada neonatal; lactação exige avaliação individual e observação do lactente.
Pregnancy; Nursing Mothers; Patient Counseling
GABA-A e receptores μ deprimem redes respiratórias por alvos distintos.
Relevância: Sedação profunda, obstrução, hipoventilação, apneia, hipotensão, coma e morte.
Conduta: Reduzir e titular cada componente, respeitar latência, monitorizar ventilação e manter capacidade de resgate.
Aumento potencial do metabolismo e menor exposição.
Relevância: Resposta reduzida ou imprevisível, principalmente por via oral.
Conduta: Não compensar automaticamente com bolus rápidos; titular ao efeito com monitorização.
Não existe regime universal nesta biblioteca; depende de formulação, indicação e jurisdição.
Variável · Revisão por produto necessária
É o principal metabólito oxidativo e contribui para a atividade farmacológica.
A redose precoce pode empilhar efeito antes do pico clínico.
Amnésia anterógrada pode ocorrer enquanto o paciente ainda responde a estímulos e comandos.
Midazolam aumenta atividade beta; o BIS pode permanecer relativamente alto mesmo após indução e não acompanha linearmente a concentração.
Agitação, desinibição, agressividade, confusão e movimentos podem representar reação paradoxal, não “sedação insuficiente” simples.
Acúmulo em tecidos, redução de depuração e metabólitos podem prolongar o despertar.
Premedicação oral, IM e sedação IV possuem regimes distintos; formulação, idade e reserva cardiorrespiratória importam.
Uso repetido pode produzir tolerância e dependência física; interrupção abrupta após exposição prolongada pode causar ansiedade, agitação, delirium e convulsões.
Antagoniza competitivamente o sítio benzodiazepínico, mas sua duração pode ser menor que a do midazolam.