Diazepam | AnesBase
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Revisado

Hipnóticos e sedativos

Diazepam

Benzodiazepínico de longa duração

Nome comercial cadastrado: Compaz®, Valium®

IVVO
DosesMecanismoPK/PDEfeitosAjustesAlertasInteraçõesReferências

01 · Ansiólise

Pré-medicação pré-operatória — adulto
Bula oficial

Faixa prática

10 mg IM antes da cirurgia.

DailyMed — Diazepam Injection

10 mg IM antes da cirurgia.

Antes da cirurgia

  • A bula consultada prefere IM neste contexto; não converter para IV automaticamente.
  • Idoso/debilitado requer dose menor.
Calculadora

Resultado calculado

10 mg

Com os valores informados localmente

02 · Sedação procedural

Sedação/adjuvante em endoscopia — adulto
Bula oficial

Faixa prática

Titular IV lentamente; geralmente 10 mg ou menos. Até 20 mg pode ser usado sobretudo quando narcótico é omitido.

DailyMed — Diazepam Injection

Titular IV; geralmente ≤10 mg, podendo chegar a 20 mg quando narcótico é omitido.

  • Reduzir dose do opioide/narcótico em pelo menos um terço conforme bula.
  • Não usar 20 mg como dose inicial.
Calculadora

Resultado calculado

10 mg

Com os valores informados localmente

03 · Cardioversão

Cardioversão — ansiólise e redução de lembrança
Bula oficial

Faixa prática

5–15 mg IV, 5–10 minutos antes do procedimento.

DailyMed — Diazepam Injection

5–15 mg IV, 5–10 min antes.

5–10 min antes

  • Monitorização e suporte ventilatório; titular ao paciente.
Calculadora

Resultado calculado

5–15 mg

Com os valores informados localmente

04 · Ansiólise

Ansiedade aguda — via parenteral
Bula oficial

Faixa prática

Moderada: 2–5 mg IM/IV; grave: 5–10 mg IM/IV; repetir em 3–4 h se necessário.

DailyMed — Diazepam Injection

2–5 mg IM/IV (moderada) ou 5–10 mg IM/IV (grave); repetir em 3–4 h se necessário.

Reavaliar em 3–4 h

  • Regime rotulado para ansiedade aguda, não protocolo de sedação anestésica.
  • Repetição deve considerar metabólitos ativos residuais.
Calculadora

Resultado calculado

2–5 mg

Com os valores informados localmente

05 · Anticonvulsivante

Status epilepticus/convulsões recorrentes — adulto
Bula oficial

Faixa prática

5–10 mg IV lentamente; repetir a cada 10–15 min se necessário, máximo 30 mg. Nova terapia pode ser repetida em 2–4 h considerando metabólitos residuais.

DailyMed — Diazepam Injection

5–10 mg IV; repetir a cada 10–15 min até máximo 30 mg.

A cada 10–15 min; máximo 30 mg

  • IV é preferida; IM apenas se IV impossível.
  • Suporte respiratório e monitorização contínua.
Calculadora

Resultado calculado

5–10 mg

Com os valores informados localmente

06 · Pediatria

Status epilepticus — >30 dias e <5 anos
Bula oficial

Faixa prática

0,2–0,5 mg IV lentamente a cada 2–5 min, máximo 5 mg.

DailyMed — Diazepam Injection

0,2–0,5 mg IV a cada 2–5 min, máximo 5 mg.

A cada 2–5 min; máximo 5 mg

  • Regime por dose absoluta, não mg/kg.
  • Não aplicar a neonatos ≤30 dias.
Calculadora

Resultado calculado

0,2–0,5 mg

Com os valores informados localmente

07 · Pediatria

Status epilepticus — criança ≥5 anos
Bula oficial

Faixa prática

1 mg IV lentamente a cada 2–5 min, máximo 10 mg.

DailyMed — Diazepam Injection

1 mg IV a cada 2–5 min, máximo 10 mg.

A cada 2–5 min; máximo 10 mg

  • Reavaliar ventilação/consciência a cada incremento.
Calculadora

Resultado calculado

1 mg

Com os valores informados localmente

Mecanismo em movimento

Do alvo ao efeito de Diazepam.

A sequência visual organiza o mecanismo já revisado no banco. O conteúdo farmacológico completo permanece logo abaixo.

Ir para conteúdo
FármacoGABA-AInibiçãoHipnoseFármacoGABA-AInibiçãoHipnose
01

receptor/canal

Sítio benzodiazepínico do GABA-A

↑ abertura de Cl−, inibição neuronal e efeitos benzodiazepínicos

02

Transdução

O sinal muda

↑ abertura do canal na presença de GABA

03

Efeito clínico

Ansiólise

O diazepam modula positivamente GABA-A e combina início cerebral rápido por lipossolubilidade com eliminação longa e metabólitos ativos.

04

Mesmo mecanismo, outro contexto

Benefício e risco coexistem

Depressão respiratória e apneia

Revisado e publicadoMiller + Barash

Mecanismo de ação

O diazepam modula positivamente GABA-A e combina início cerebral rápido por lipossolubilidade com eliminação longa e metabólitos ativos.

DosesAlertasComparar mecanismos
AlvoGABA-A
Transdução↑ Cl−
ResultadoInibição neuronal
Diagrama esquemático original; não representa escala anatômica ou molecular.
Alvo e mecanismo primário

Liga-se ao sítio benzodiazepínico do GABA-A e facilita a ação do GABA endógeno, aumentando a frequência de abertura do canal de Cl−.

receptor/canal

Sítio benzodiazepínico do GABA-A · modulador alostérico positivo dependente de GABA

↑ abertura de Cl−, inibição neuronal e efeitos benzodiazepínicos. Ansiólise

Vias e sítios de ação
Alertas de segurança ligados ao mecanismo
  • Administrar IV lentamente em veia calibrosa.
  • Metabólitos ativos ampliam risco de ressedação e acúmulo.
  • Flumazenil pode terminar muito antes do diazepam.

Referências do mecanismo

2 referênciasMillerBarash
Efeitos clínicos por sistema

Cardiovascular

Bula oficial

Pode causar hipotensão, bradicardia e colapso cardiovascular, sobretudo com administração IV rápida, hipovolemia, idade/debilidade, instabilidade cardiovascular ou outros depressores.

Warnings; Adverse Reactions; Dosage and Administration

Respiratório

Bula oficial

Pode causar hipoventilação, apneia e parada respiratória; o risco aumenta em doença pulmonar/OSA, idosos e associação com opioides. A via IV exige suporte respiratório imediatamente disponível.

Boxed Warning; Warnings; Dosage and Administration

Neurológico / SNC

Artigo científico

Ansiólise, sedação, amnésia, anticonvulsão e relaxamento muscular coexistem em intensidades diferentes. Benzodiazepínicos tendem a aumentar frequências beta e reduzir alfa no EEG; isso limita equivalências simples com BIS ou profundidade.

Neurophysiological monitoring review

Renal / hepático

Bula oficial

Metabólitos são excretados por via renal; doença renal exige cautela. Cirrose/hepatite podem reduzir depuração e prolongar intensamente a meia-vida, com acúmulo de fármaco e metabólitos.

Pharmacokinetics — renal caution and hepatic insufficiency

Farmacocinética e farmacodinâmica

Início de ação

Bula oficial

Alta lipossolubilidade favorece entrada rápida no SNC após IV; o início oral depende da absorção e alimento. A velocidade clínica varia com via e formulação.

Pharmacokinetics — absorption and distribution

Pico

Bula oficial

Após administração oral, pico médio em 1–1,5 h, com faixa de 0,25–2,5 h; alimento atrasa o pico. Para IV, titular lentamente ao efeito, sem extrapolar o tempo oral.

Pharmacokinetics — absorption

Duração

Bula oficial

Após dose única, a redistribuição pode encerrar sedação antes da eliminação. Repetição expõe à fase terminal longa e a metabólitos ativos, prolongando prejuízo psicomotor e recuperação.

Pharmacokinetics — distribution and elimination

Ajustes e populações especiais

Idoso

Artigo científico

Idade associa-se a maior volume e meia-vida, e exposição crônica produz acúmulo lento do diazepam e desmetildiazepam. O risco clínico inclui sedação prolongada, quedas, confusão, delirium e depressão respiratória.

Extended treatment in elderly; kinetic comparison

Obesidade

Bula oficial

A elevada lipossolubilidade e o maior volume de distribuição podem prolongar a meia-vida. Não converter isso em dose por peso total sem regime e fonte específicos; repetição é especialmente propensa a recuperação prolongada.

Pharmacokinetics — distribution; obesity literature summarized in labeling

Insuficiência renal

Bula oficial
Interações importantes

Inibidores/indutores de CYP2C19 e CYP3A4

Alerta

Modificam formação/eliminação do diazepam e metabólitos ativos.

Relevância: Sedação prolongada ou resposta reduzida/imprevisível.

Conduta: Revisar medicações e farmacogenética quando clinicamente relevante; não compensar automaticamente.

Álcool, propofol, voláteis, anti-histamínicos sedativos e outros depressores

Alerta

Somação de sedação, comprometimento psicomotor, ventilação e hemodinâmica.

Relevância: Maior profundidade que a pretendida e recuperação prolongada.

Conduta: Reduzir exposição, titular e planejar resgate.

Opioides

Relações clínicas

Monitorização relacionada

  • BIS / EEG processado
  • Capnografia

Técnicas relacionadas

  • Sedação / MAC

Anestesias complexas relacionadas

  • OSA
  • Idoso/frágil

Referências e rastreabilidade

10 referênciasMillerBarashDailyMed+7
Apresentações e formulações

Confirme fabricante, concentração, excipientes e rotulagem da apresentação realmente disponível.

Compaz®

Brasil

Solução injetável IV/IM · 5 mg/mL

Embalagem com 50 ampolas de 2 mL, conforme página do fabricante consultada

Diazepam; conferir excipientes na bula profissional da apresentação disponível.

Bula profissional Cristália consultada; confirmar registro/comercialização vigente.

Diazepam Injection, USP

Estados Unidos

Solução injetável IV/IM · 5 mg/mL

Frasco multidose de 10 mL na apresentação consultada

Por mL: 40% propilenoglicol, 10% álcool, benzoato/ácido benzoico e álcool benzílico; composição específica do produto consultado.

Rotulagem profissional DailyMed; não extrapolar excipientes a todas as marcas.

Vias, usos e status regulatório

IV · Endoscopia, cardioversão, ansiedade aguda e status epilepticus

Revisado

Usos rotulados na solução injetável consultada.

EUA · DailyMed Diazepam Injection

IM · Pré-medicação e ansiedade em situações selecionadas

Revisado

Uso rotulado; absorção pode ser menos previsível e a bula prefere IM para premedicação específica.

EUA/Brasil · DailyMed + Compaz

VO · Ansiedade, espasmo e abstinência/convulsões conforme indicação

Revisado

Usos crônicos não devem ser confundidos com sedação procedural IV.

EUA/Brasil · DailyMed Diazepam Tablets

Contextos clínicos, segurança e controvérsias

Resumo clínico

Tópico clínicoBula oficial

Benzodiazepínico muito lipofílico, de longa eliminação e com múltiplos metabólitos ativos — sem analgesia.

  • •Entrada cerebral rápida e redistribuição não equivalem a eliminação rápida.
  • •Nordiazepam, temazepam e oxazepam prolongam a exposição total.
  • •Flumazenil pode terminar antes do diazepam e dos metabólitos.

Alta lipossolubilidade e redistribuição

Tópico clínicoBula oficial

A entrada rápida no SNC após IV pode ser seguida de redistribuição, enquanto a eliminação permanece longa.

Comparação clínica

Diazepam × Midazolam

Mecanismo
Mesmo sítio benzodiazepínico do GABA-A; a diferença central é farmacocinética/formulação.
Hemodinâmica
Ambos somam depressão respiratória e hipotensão com opioides.
Diferença prática
Diazepam é muito lipofílico, injetável irritante e tem metabólitos longos; midazolam é aquoso em pH ácido e mais titulável para sedação IV.
Evidência
Comparação farmacológica, sem regra universal de superioridade.

Diazepam × Lorazepam

Mecanismo
Ambos modulam GABA-A; lorazepam não forma os mesmos metabólitos ativos de longa duração.
Hemodinâmica
Ambos apresentam risco sedativo/respiratório com depressores.
Diferença prática
Alertas de segurança
  • Diazepam não é analgésico.
  • Opioides e outros depressores podem causar sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte.
  • Administração IV deve ser lenta; a formulação consultada é irritante e não deve ser misturada/diluída em seringa ou frasco de infusão.
  • Nordiazepam, temazepam e oxazepam são ativos e aumentam risco de acúmulo/recuperação prolongada.
  • Idosos, doença hepática, obesidade e repetição exigem cautela adicional.
  • Flumazenil pode terminar antes do diazepam e precipitar convulsão/retirada em contextos de risco.

Ferramenta de apoio para profissionais habilitados. As informações devem ser conferidas com referências atualizadas, protocolos institucionais e julgamento clínico. Não substitui avaliação médica individual.

  • Sistema límbico
  • Córtex e hipocampo
  • Tálamo/hipotálamo
  • Circuitos motores e anticonvulsivantes
  • ↑ abertura do canal na presença de GABA
  • Hiperpolarização e redução da excitabilidade
Início, duração e metabolismo

Início: Alta lipossolubilidade e administração IV favorecem entrada cerebral rápida; via oral tem pico em horas e é alterada por alimento.

Duração: Redistribuição pode abreviar o efeito inicial, mas meia-vida longa, tecido adiposo, repetição e nordiazepam/temazepam/oxazepam prolongam exposição.

Metabolismo: CYP2C19/3A4 geram metabólitos ativos; nordiazepam pode persistir por dias e temazepam/oxazepam são glucuronidados.

Efeitos clínicos
  • Ansiólise
  • Sedação e amnésia
  • Anticonvulsão
  • Relaxamento muscular
  • Ausência de analgesia
Efeitos adversos e racional
  • Depressão respiratória e apneia
  • Hipotensão/bradicardia
  • Ataxia, confusão, quedas e delirium
  • Dor, flebite/trombose com formulação IV
  • Dependência e retirada
  • Hipersensibilidade e condições formais variam por apresentação; conferir bula.
  • Insuficiência respiratória, OSA, miastenia, doença hepática, idade e dependência exigem avaliação individual.
Interações mecanísticas
Fármacos associados: Opioides e outros depressores somam sedação e depressão respiratória. Conduta: Titular, monitorizar e revisar o plano anestésico.
Fármacos associados: Inibidores/indutores de CYP2C19/3A4 alteram exposição. Conduta: Titular, monitorizar e revisar o plano anestésico.
Fármacos associados: Flumazenil pode revelar toxicidade proconvulsivante de intoxicação mista. Conduta: Titular, monitorizar e revisar o plano anestésico.
Populações e variabilidade
  • Idosos têm maior volume e meia-vida, com recuperação e acúmulo prolongados.
  • Neonatos/lactentes eliminam mais lentamente.
  • Atravessa placenta e aparece no leite.
  • Uso crônico causa tolerância/dependência; suspensão abrupta pode ser fatal.
  • Flumazenil pode precipitar retirada e convulsões.
Pérolas e limitações
  • Diazepam não é analgésico.
  • Não misturar/diluir a formulação IV consultada.
  • Dose única rápida não significa eliminação curta.
  • Considerar metabólitos antes de repetir.
  • A composição do injetável varia por marca; excipientes não são universais.
  • Doses de ansiedade, premedicação, endoscopia e status não são intercambiáveis.

Meia-vida

Bula oficial

Meia-vida terminal do diazepam até 48 h; a do N-desmetildiazepam/nordiazepam pode chegar a 100 h.

Pharmacokinetics — elimination

Meia-vida contexto-sensível

Bula oficial

Não há valor único útil: repetição e tratamento crônico acumulam diazepam e metabólitos ativos. A duração após uma dose não deve ser inferida apenas pela meia-vida terminal.

Pharmacokinetics — accumulation

Ligação proteica

Bula oficial

Diazepam e metabólitos são altamente ligados a proteínas; o diazepam é aproximadamente 98% ligado.

Pharmacokinetics — distribution

Volume de distribuição

Bula oficial

Em homens jovens saudáveis, volume no estado estacionário de 0,8–1 L/kg; aumenta com idade e obesidade.

Pharmacokinetics — distribution and geriatric

Metabolismo

Bula oficial

CYP3A4 e CYP2C19 formam N-desmetildiazepam/nordiazepam; CYP3A4 também forma temazepam. Ambos seguem para oxazepam; temazepam/oxazepam são eliminados principalmente após glucuronidação.

Pharmacokinetics — metabolism

Eliminação

Bula oficial

Diazepam e metabólitos são excretados principalmente na urina como conjugados glucuronídeos; depuração de 20–30 mL/min em adultos jovens na bula oral.

Pharmacokinetics — elimination

Metabólitos são eliminados pelo rim; a bula injetável orienta cautela para evitar acúmulo. Não há ajuste percentual universal validado nesta página.

Geriatric Use / renal function caution

Insuficiência hepática

Bula oficial

Cirrose leve/moderada aumenta a meia-vida média em aproximadamente 2–5 vezes, com relatos individuais muito maiores; volume aumenta e depuração média cai quase pela metade. Evitar extrapolar uma redução fixa.

Pharmacokinetics — hepatic insufficiency

Gestação

Bula oficial

Atravessa placenta e aparece no leite. Exposição tardia pode causar sedação/hipotonia/depressão respiratória ou retirada neonatal; uso e amamentação exigem avaliação individual.

Pregnancy; Nursing; Pharmacokinetics — distribution

Crítico

Depressão de redes respiratórias e de consciência por alvos diferentes.

Relevância: Sedação profunda, depressão respiratória, coma e morte.

Conduta: Reservar associação quando justificada, reduzir/titular cada componente e monitorizar ventilação/consciência.

Cetamina

Atenção

UKCPA descreve inibição do metabolismo da cetamina e somação sedativa.

Relevância: Efeito/meia-vida da cetamina podem aumentar.

Conduta: Titular e monitorizar recuperação; não aplicar correção numérica automática.

  • •Uma dose única pode parecer mais curta que a meia-vida terminal.
  • •Repetição e tecido adiposo prolongam a recuperação.
  • •Obesidade e idade aumentam o volume de distribuição.

Formulação IV e irritação venosa

Tópico clínicoBula oficial

A apresentação injetável consultada usa propilenoglicol e álcool para solubilizar diazepam pouco hidrossolúvel.

  • •Dor, flebite/trombose e lesão por extravasamento são relevantes.
  • •Administrar lentamente em veia calibrosa; evitar pequenas veias da mão/punho.
  • •Não misturar nem diluir com outras soluções ou drogas na seringa/frasco, conforme a bula consultada.

Metabólitos ativos

Tópico clínicoBula oficial

Diazepam forma nordiazepam/desmetildiazepam e temazepam; ambos podem seguir para oxazepam.

  • •Nordiazepam pode ter meia-vida de até 100 h na bula.
  • •Temazepam e oxazepam são glucuronidados.
  • •O conjunto explica acúmulo e ressedação prolongada.

Papel atual em anestesia

Tópico clínicoMiller e Barash

Permanece útil em ansiólise, alguns procedimentos, cardioversão e anticonvulsão, mas o uso IV rotineiro é limitado pela formulação irritante, recuperação e metabólitos.

  • •Não dizer que “não é mais usado” de forma absoluta.
  • •Midazolam costuma ser mais conveniente para titulação procedural IV.
  • •Indicação, via e produto devem guiar a escolha.

Idoso e fragilidade

Tópico clínicoArtigo científico

Meia-vida, volume e acúmulo de metabólitos aumentam a chance de recuperação prolongada.

  • •Usar menor dose inicial e incremento lento conforme bula.
  • •Avaliar quedas, delirium, cognição e depressão respiratória.
  • •Evitar doses repetidas sem reavaliação.

Uso crônico, dependência e retirada

Tópico clínicoGuideline externo

Tolerância e dependência física podem ocorrer; interrupção abrupta pode causar retirada potencialmente fatal.

  • •Ansiedade, insônia, tremor, delirium e convulsões são possíveis.
  • •No perioperatório, continuar e informar dose habitual conforme UKCPA, salvo plano individual de especialista.
  • •Flumazenil pode precipitar retirada/convulsões.

Reversão com Flumazenil

Tópico clínicoBula oficial

A duração do antagonista é menor que a do diazepam e seus metabólitos, portanto ressedação é especialmente relevante.

  • •Monitorizar consciência e ventilação por período apropriado.
  • •Dependência, epilepsia tratada e intoxicação mista elevam risco de convulsão.
  • •Flumazenil é adjuvante, não substituto de suporte de via aérea.

EEG, memória e profundidade

Tópico clínicoArtigo científico

Aumento de atividade rápida/beta e amnésia não equivalem a inconsciência ou analgesia.

  • •BIS não é reversor de amnésia nem monitor respiratório.
  • •Registrar resposta clínica e ventilação durante sedação.
  • •Interpretar no contexto de opioides e outros hipnóticos.

Pediatria

Tópico clínicoBula oficial

A bula injetável apresenta regimes específicos para status epilepticus; isso não autoriza usar as mesmas doses para sedação ou premedicação.

  • •IV é preferida no paciente convulsionando, com administração lenta e suporte respiratório.
  • •Neonatos/lactentes têm meia-vida mais longa e acúmulo de metabólito.
  • •Uso retal depende de formulação e rotulagem específicas, não desta solução injetável.
Comparação detalhada permanece limitada até revisão individual do lorazepam.
Evidência
Não foram importados números de uma droga ainda não revisada profundamente.

Referência e ferramentas para anestesiologia.

Plataforma de anestesiologia para consulta clínica, estudo, referência e ferramentas perioperatórias.

Ferramenta de apoio para profissionais habilitados. As informações devem ser conferidas com referências atualizadas, protocolos institucionais e julgamento clínico. Não substitui avaliação médica individual.

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Conteúdo clínico em revisão contínua, apoiado por Miller, Barash, guidelines e fontes regulatórias quando aplicável.

Versão 0.1.0 · revisão contínua

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